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Helms naît à Saint David (Pennsylvanie) le 30 mars 1913.
En 1953, Helms est directeur adjoint des opérations secrètes à la CIA. Ami du Dr Sydney Gottlied, il instigue le projet MK-Ultra au sein de l'Agence.
En 1966 il est nommé directeur de la CIA, jusqu'en 1973. Avant de quitter l'Agence, il ordonne la destruction des archives du programme MK-Ultra.
Helms meurt le 22 octobre 2002 chez lui à Washington (D.C.) de myélome multiple (cancer des os).
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